TP 5 wird Ereignisse und Phänotypen, die mit ITH bei FDS assoziiert sind, funktionell charakterisieren. In AP 1 werden PSM von Tumoren, die in TP 1 und 2 charakterisiert wurden, sowie isogene Zelllinien und Mausmodelle, die ITH-Kandidaten tragen, etabliert, um die Entwicklung von Therapien auf der Grundlage von Funktionsprofilen und mechanistischen Analysen der primären und behandlungsinduzierten Plastizität und ITH zu ermöglichen. In Arbeitspaket 2 werden die verschiedenen Modelle genutzt, um die Ursachen für das Scheitern der Behandlung bei den entsprechenden Patient:innen vorherzusagen und um die Empfindlichkeit gegenüber Arzneimitteln und genetische Anfälligkeiten zur Überwindung der Resistenz zu ermitteln. Darüber hinaus werden auf der Grundlage der in den Arbeitspaketen 1-4 erzielten Ergebnisse maßgeschneiderte funktionelle Untersuchungen durchgeführt, um Ereignisse zu identifizieren, die sich auf bösartige Phänotypen wie Proliferation und Überleben auswirken. In AP 3 wird die detaillierte mechanistische Untersuchung bestimmter ITH-bezogener Veränderungen oder Signalwege deren biologische Relevanz und Auswirkungen auf die Empfindlichkeit und Resistenz gegen Medikamente entschlüsseln.

Co-PI: Claudia Ball, DKFZ and NCT/UCC Dresden, Fetscherstraße 74, Dresden
PI: Ana Banito, DKFZ and KiTZ, Im Neuenheimer Feld 280, Heidelberg